Question

【題目】亨廷頓舞蹈病是一種常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病。致病基因HTT（用H表示）與正常基因（用h表示）相比，增加了多個CAG序列（見圖1）。CAG重復越多，發(fā)病年齡越早，病情進展越快。圖2為科研人員發(fā)現的一個患亨廷頓舞蹈病家族，Ⅱ-7的血親中無人患亨廷頓舞蹈病。

【1】根據圖1可推斷亨廷頓舞蹈病致病基因形成的原因是______。

A.染色體結構變異之重復B.基因突變

C.染色體數目變異之非整倍化變異D.基因重組

【2】據圖2可以看出從______（父親/母親）那里獲得致病基因的個體發(fā)病年齡會提前，請根據題干信息推測可能的原因______。

【3】Ⅱ-4的基因型為______。如果Ⅲ-10與一個完全正常的女性結婚，則生育一個完全正常女兒的概率為______。

正�；�因h可表達出正常Htt蛋白，致病基因H可表達出異常Htt蛋白。目前認為，亨廷頓舞蹈病與異常Htt蛋白的積累有關。

【4】與正常Htt蛋白相比，異常Htt蛋白中谷氨酰胺的含量增加，由此可知Htt蛋白表達過程中，______（是/不是）以圖1所示的基因的一條鏈為模板轉錄的。（可能用的密碼子：谷氨酰胺——CAA、CAG；纈氨酸——GUU、GUC、GUA、GUG）

【5】我國某科研團隊利用創(chuàng)新方法篩選到了一種小分子綁定化合物（ATTEC），將細胞自噬關鍵蛋白LC3和異常Htt蛋白綁定，進而形成自噬小體，與某細胞器融合，最終將異常Htt蛋白降解，起到治療亨廷頓舞蹈病的效果。據此判斷下列相關說法正確的是______。

A.ATTEC可與LC3蛋白特異性結合

B.ATTEC可與正常Htt蛋白特異性結合

C.ATTEC可與異常Htt蛋白特異性結合

D.自噬小體可能是與溶酶體融合的

Answer 1

【答案】

【1】B

【2】 父親 精子中H基因的CAG序列重復更多

【3】 Hh 1/4

【4】不是

【5】ACD

【解析】

基因突變是指由于基因內部核酸分子上的特定核苷酸序列發(fā)生改變的現象，DNA分子上堿基對的缺失、增添或替換都可以引起核苷酸序列的變化，因而引起結構的改變。染色體畸變包括染色體結構變異（缺失、重復、易位、倒位）和數目變異。狹義的基因重組包含自由組合和交叉互換，廣義的基因重組包含轉基因技術。

【1】根據圖1可推斷亨廷頓舞蹈病致病基因形成的原因是基因突變，堿基對的缺失造成h突變?yōu)?/span>H。

故選B。

【2】據圖2可以看出從父親那里獲得致病基因的個體（如1號→4號或6號）發(fā)病年齡會提前，根據題干信息推測可能的原因是精子中H基因的CAG序列重復更多。

【3】I-1基因型為Hh，I-2的基因型為hh，Ⅱ-4的基因型為Hh。如果Ⅲ-10（Hh）與一個完全正常的女性（hh）結婚，則生育一個完全正常女兒（hh）的概率為1/2×1/2=1/4。

【4】谷氨酰胺的密碼子為CAA、CAG，CAG在mRNA上，與基因的模板鏈互補，因此不是以圖1所示的基因的一條鏈為模板轉錄的。

【5】小分子綁定化合物（ATTEC），將細胞自噬關鍵蛋白LC3和異常Htt蛋白綁定，說明ATTEC既可以和LC3結合也可以和異常Htt蛋白結合，進而形成自噬小體。溶酶體內有多種水解酶，最終將異常Htt蛋白降解，起到治療亨廷頓舞蹈病的效果。

故選ACD。

本題主要考查生物變異以及異常基因與性狀之間的關系，要求學生有一定的分析推理的能力。