Question

【題目】某患者因血尿入院檢查，醫(yī)生診斷為腎小球性血尿，患者遺傳系譜如圖1。

（1）據(jù)圖1分析，Ⅱ-2所患疾病的遺傳方式是_________。若Ⅰ-1和Ⅰ-2生育第三個(gè)孩子，則患病概率為_________。

（2）經(jīng)檢查，Ⅱ-2視力和聽覺也出現(xiàn)廣泛受損，經(jīng)診斷為Alport綜合征（簡(jiǎn)稱AS）。AS的發(fā)病與Ⅳ型膠原蛋白基因突變有關(guān)，這種膠原蛋白廣泛分布于機(jī)體各組織，構(gòu)成組織基底膜。研究者進(jìn)一步對(duì)Ⅰ-1和Ⅱ-2編碼Ⅳ型膠原蛋白的基因進(jìn)行測(cè)序，結(jié)果如圖2所示。

①Ⅳ型膠原蛋白的突變基因中，有三十余種基因突變都會(huì)導(dǎo)致該蛋白不同程度失效，這些基因突變的出現(xiàn)是由于基因突變具有_________性。與正常人的堿基序列相比較，Ⅱ-2的基因突變是由_________引起的。

②Ⅱ-2的患病較重，而父親（Ⅰ-1）僅有輕度血尿癥狀，視力和聽覺正常。從測(cè)序結(jié)果分析，Ⅰ-1體內(nèi)腎臟細(xì)胞和皮膚、毛囊細(xì)胞中編碼Ⅳ型膠原的基因序列_________（填寫“相同”或“不同”）。那么，Ⅰ-1僅有輕度血尿癥狀的可能原因是_________。

（3）隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，該病患者經(jīng)對(duì)癥治療可較好地控制病情。若Ⅲ-2和一個(gè)健康男性婚配后，希望生育不攜帶致病基因的后代，醫(yī)生可對(duì)用于人工受精的卵子（編號(hào)①~④號(hào)）形成過(guò)程釋放的極體中致病基因位點(diǎn)進(jìn)行遺傳檢測(cè)（不考慮交叉互換），結(jié)果如下表。

編號(hào)	①	②	③	④
遺傳信息-	-GATTGGTTATT- -CTAACCAATAA-	-GATTGGTTATT- -CTAACAAATAA-	-GATTGTTTATT- -CTAACCAATAA-	-GATTGTTTATT- -CTAACAAATAA-
來(lái)源	第二極體	第二極體	第一極體	第一極體
正�；�因模板鏈：- -GATTGGTTATT-

依據(jù)表中結(jié)果，醫(yī)生應(yīng)選擇編號(hào)為_________的卵進(jìn)行人工受精，得到的受精卵發(fā)育為早期胚胎后移植到Ⅲ-2子宮內(nèi)，可實(shí)現(xiàn)生育不攜帶致病基因后代的目的。請(qǐng)依據(jù)減數(shù)分裂的知識(shí)，解釋醫(yī)生這樣選擇的依據(jù)：_________。

（4）該項(xiàng)技術(shù)可以有效保證遺傳病患者或者遺傳病致病基因攜帶者家庭生育不含致病基因的后代，大幅降低家庭和社會(huì)的養(yǎng)育成本。有同學(xué)認(rèn)為可以通過(guò)基因編輯技術(shù)將人群中某種遺傳病的致病基因均改造為正�；�因，杜絕該種遺傳病的發(fā)生。你認(rèn)為這位同學(xué)的觀點(diǎn)是否合理？請(qǐng)陳述理由：_________。

Answer 1

【答案】常染色體隱性遺傳 25% 不定向 單個(gè)堿基對(duì)替換 不同 Ⅰ-1兼有正常基因的細(xì)胞和致病基因的細(xì)胞；Ⅰ-1胚胎發(fā)育早期細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中出現(xiàn)基因突變，含有突變基因的細(xì)胞發(fā)育為腎臟 ①、④ 第二極體中遺傳物質(zhì)與卵細(xì)胞相同（減數(shù)第二次分裂姐妹染色單體分離），而第一極體中遺傳物質(zhì)一定與卵細(xì)胞中遺傳物質(zhì)不同（女性為雜合子，減數(shù)第一次分裂同源染色體分離），因此選取取自第二極體包含正常基因或第一極體不包含正�；�因的卵子進(jìn)行人工受精可達(dá)到目的 不合理，該同學(xué)的操作會(huì)導(dǎo)致人類的某種遺傳基因消失，影響人類的遺傳多樣性，造成未知風(fēng)險(xiǎn)；目前基因編輯技術(shù)存在技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)（如：脫靶效應(yīng)等），可能造成新的基因突變

【解析】

1.人類遺傳病的判定方法

口訣：無(wú)中生有為隱性，有中生無(wú)為顯性；隱性看女病，女病男正非伴性；顯性看男病，男病女正非伴性。

第一步：確定致病基因的顯隱性：可根據(jù)

（1）雙親正常子代有病為隱性遺傳（即無(wú)中生有為隱性）；

（2）雙親有病子代出現(xiàn)正常為顯性遺傳來(lái)判斷（即有中生無(wú)為顯性）。

第二步：確定致病基因在常染色體還是性染色體上。

①在隱性遺傳中，父親正常女兒患病或母親患病兒子正常，為常染色體上隱性遺傳；

②在顯性遺傳，父親患病女兒正常或母親正常兒子患病，為常染色體顯性遺傳。

2.減數(shù)分裂過(guò)程。

減數(shù)第一次分裂間期：染色體復(fù)制

減數(shù)第一次分裂：前期。聯(lián)會(huì)，同源染色體的非姐妹染色單體交叉互換；中期，同源染色體成對(duì)的排列在赤道板上；后期，同源染色體分離非同源染色體自由組合；末期，細(xì)胞質(zhì)分裂。核膜，核仁重建紡錘體和染色體消失。

減數(shù)第二次分裂：前期，核膜，核仁消失，出現(xiàn)紡錘體和染色體；中期，染色體形態(tài)固定，數(shù)目清晰；后期，著絲點(diǎn)分裂，姐妹染色單體分開成為染色體病均勻的移向兩級(jí)；末期，核膜核仁重建，紡錘體和染色體消失。

（1）圖1中顯示，正常的Ⅰ-1與Ⅰ-2結(jié)婚生出了患病的Ⅱ-2，由于Ⅱ-2是女兒，故推知該病的遺傳方式是常染色體隱性遺傳。由此可知Ⅰ-1和Ⅰ-2均為攜帶者，則這對(duì)夫婦生育第三個(gè)孩子，則患病概率為1/4。

（2）①由題意知，IV型膠原蛋白的突變基因中，導(dǎo)致該蛋白不同程度失效的突變基因有三十余種，說(shuō)明基因突變具有不定向性；與正常人堿基序列相比較，I-2從左向右數(shù)第六位的堿基G含量下降，說(shuō)明發(fā)生了堿基對(duì)的替換。。

②由題圖可知，Ⅰ-1體內(nèi)腎臟細(xì)胞和皮膚、毛囊細(xì)胞中編碼IV型膠原的基因序列不同；由于Ⅰ-1兼有正�；�因的細(xì)胞和致病基因的細(xì)胞，Ⅰ-1胚胎發(fā)育早期細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中出現(xiàn)基因突變，含有突變基因的細(xì)胞發(fā)育為腎臟，導(dǎo)致其僅有輕度血尿癥狀，視力和聽覺正常。

（3）Ⅲ-2的基因型是Aa，產(chǎn)生的卵細(xì)胞有2種可能，含有A或含有a，第二極體中遺傳物質(zhì)與卵細(xì)胞相同（減數(shù)第二次分裂姐妹染色單體分離），而第一極體中遺傳物質(zhì)一定與卵細(xì)胞中遺傳物質(zhì)不同（女性為雜合子，減數(shù)第一次分裂同源染色體分離），因此選取第二極體包含正常基因或第一極體不包含正�；�因的卵子進(jìn)行人工受精可達(dá)到目的，即選用的卵細(xì)胞應(yīng)該是編號(hào)①或④的卵進(jìn)行人工受精，得到的受精卵發(fā)育為早期胚胎后移植到Ⅲ-2子宮內(nèi)，可實(shí)現(xiàn)生育不攜帶致病基因后代的目的。

（4）如果通過(guò)基因編輯技術(shù)將人群中某種遺傳病的致病基因均改造為正�；�因，杜絕該種遺傳病的發(fā)生，則會(huì)導(dǎo)致人類的某種遺傳基因消失，影響人類的遺傳多樣性，造成未知風(fēng)險(xiǎn)，另外，目前基因編輯技術(shù)存在技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)(如：脫靶效應(yīng)等)，可能造成新的基因突變，因此該觀點(diǎn)不合理。